˜q‘æ—¥åQŒå›½é™…细èƒ?y¨u)生物å¦è‘—å期åˆ?/span>The Journal of Cell Biology以长æ–?/span>(Article)å½¢å¼åœ¨çº¿å‘表了云å—大å¦ç”Ÿå‘½ç§‘å¦å¦é™¢å’Œç”Ÿå‘½¿U‘å¦ä¸å¿ƒæ¨å´‡æž—ç ”½I‰™™¢å®žéªŒå®¤å’Œä¸ç§‘院é—ä¼ å‘育所éƒä¼Ÿ¾˜”ç ”½I¶å‘˜å®žéªŒå®¤çš„åˆä½œç ”究论文“The BEACH-containing protein WDR81 coordinates p62 and LC3C to promote aggrephagyâ€?/span>åQ?/span>https://doi.org/10.1083/jcb.201608039åQ‰ã€‚è¯¥ç ”ç©¶å‘现了蛋白èšé›†ä½“通过选择性自噬清除过½E‹ä¸æ–°çš„è°ƒæŽ§å› ååQŒåƈæ示了其作用机制ã€?/span>
错误折å 蛋白和蛋白èšé›†ä½“的清除对于细èƒ?y¨u)稳æ€ç»´æŒè‡³å…³é‡è¦ã€‚蛋白èšé›†ä½“å¯é€šè¿‡é€‰æ‹©æ€§ç»†èƒ?y¨u)自噬而被清除åQŒæ¤˜q‡ç¨‹è¢«ç§°ä¸ø™šé›†ä½“自噬(aggrephagy)。èšé›†ä½“自噬由å—体分å?/span>p62/SQSTM1与自噬体膜上çš?/span>Atg8/LC3家æ—蛋白互作åQŒå¯¹å¤šæ³›ç´ 化蛋白识别而åÅžæˆè‡ªå™¬ä½“(autophagosome)åQŒç»ä¸Žæº¶é…¶ä½“èžåˆåŽè¢«é™è§£ã€?/span>
åQ?span lang="EN-US">AåQ‰ç»†èƒ?y¨u)ä¸?span lang="EN-US">WDR81çš„ç¼ºå¤±å¯¼è‡´æ³›ç´ åŒ–è›‹ç™½(Ub)和自噬å—体分å?span lang="EN-US">p62的篿U¯ï¼›åQ?span lang="EN-US">BåQ‰å°é¼ 脑部缺å¤?span lang="EN-US">WDR81å¯ÆD‡´è‡ªå™¬å—体分åp62的篿U?/span>
æ¨å´‡æž—实验室在å‰æœŸç ”½I¶ä¸åQŒå‘çŽîC¸¤ä¸ªä»Ž¿U€ä¸½çº¿è™«åˆ°äºÞZ¹‹é—´å‡ä¸ÞZ¿å®ˆçš„蛋白åQ?/span>SORF-1/WDR91å’?/span>SORF-2/WDR81。它们åÅžæˆå¤åˆä½“åQŒé€šè¿‡ä¸Žç£·è„‚酰肌醇3-¼‚·é…¸‹È€é…?/span>(PI3K)å¤åˆä½“çš„Beclin1亚基互作åQŒè¿›è€ŒæŠ‘制内åžä½“ä¸?/span>PtdIns3P的生æˆï¼Œä¿ƒè¿›æ—©æœŸå†…åžä½“å‘晚期内åžä½“è{æ¢ï¼Œä»Žè€Œä‹É¾l†èƒž(y¨u)内é¶å‘溶酶体的è¿è¾“得以顺利进è¡?/span>(Liu K et. al., J. Cell Biol. 212: 181-198, 2016)ã€‚æœ¬ç ”ç©¶æ示äº?/span>WDR81蛋白的一¿U新功能åQŒå³å…¶ä½œä¸ø™¡”接蛋ç™?/span>(Adaptor protein)åQŒä¿ƒ˜q›è›‹ç™½èšé›†ä½“的选择性自噬。这一功能ä¸åŒäºŽæ¤å‰å·²å‘现çš?/span>WDR81-WDR91å¤åˆä½“在溉™…¶ä½“è¿è¾“通èµ\çš„æ—©-晚期内åžä½“è{æ¢ä¸çš„ä½œç”¨ã€‚æœ¬ç ”ç©¶å‘现WDR81è¢«æ‹›å‹Ÿåˆ°ä¸Žæ³›ç´ åŒ–çš„è›‹ç™½èšé›†ä½“ä¸Šï¼Œå…¶ç¼ºå¤±å¯¼è‡´æ³›ç´ åŒ–è›‹ç™½å?qi¨¢ng)其和å—ä?/span>p62在细èƒ?y¨u)内大é‡ç´¯ç§¯ã€‚ç ”½I¶å‘玎ͼŒWDR81通过å…?/span>N端结å?/span>p62åQŒä¿ƒ˜q›æ³›ç´ 化蛋白ä¸?/span>p62的结åˆã€‚å¦ä¸€æ–šw¢åQ?/span>WDR81通过å…?/span>BEACH¾l“构域ä¸çš?/span>LIR motif 特异地结å?/span>LC3CåQŒä¿ƒ˜q›æ³›ç´ 化蛋白å¯?/span>LC3Cçš„å‹Ÿé›†ã€‚å› æ¤ï¼ŒWDR81一斚w¢ä¿ƒè¿›å—体分åå¯ÒŽ(gu¨©)³›ç´ 化蛋白èšé›†ä½“的识别åQŒå¦ä¸€æ–šw¢ä¸Žè‡ªå™¬ä½“膜上çš?/span>LC3Cå‘生互作åQŒä‹Éæ³›ç´ åŒ–çš„è›‹ç™½èšé›†ä½“通过自噬而被清除ã€?/span>
在特异性敲é™?/span>WDR81ž®é¼ çš„è„‘ä¸ï¼Œæ³›ç´ 化蛋白和p62 èšé›†ä½“在皮层和纹状体¼œžç»å…ƒä¸æ˜Žæ˜¾ç´¯ç§¯åQŒä¸”新生ž®é¼ çš„æ»äº¡çŽ‡æžé«˜ã€‚äh¾c?/span>WDR81½Hå˜å¯èƒ½å¯ÆD‡´CAMRQ2¾l¼åˆå¾ï¼Œå…¶è¡¨çŽîCØ“(f¨´)ž®è„‘å‘育¾~ºé™·ã€æ™ºéšœï¼Œå››è‚¢çˆ¬è¡ŒåQŒä½†ç—…ç†æœºåˆ¶æœªçŸ¥ã€‚æ¨å´‡æž—实验室æ¤å‰çš„ç ”ç©¶ä¸Žæœ¬™å¹ç ”½I¶ç»“果表明，WDR81½Hå˜å¯ÆD‡´¾l†èƒž(y¨u)内è¿è¾“éšœ¼„å’Œå˜æ€§è›‹ç™½èšé›†ä½“的清除障¼„，˜q™å¯èƒ½æ˜¯å¯ÆD‡´WDR81-相关çš?/span>CAMRQ2¾l¼åˆå¾çš„主è¦åŽŸå› ã€?/span>
æ¨å´‡æž—ç ”½I¶å‘˜å’Œéƒä¼Ÿç¿”ç ”ç©¶å‘˜äØ“(f¨´)该论文的共åŒé€šè®¯ä½œè€…。æ¨å´‡æž—实验室åšå£«ç”Ÿåˆ˜å¦é’Šã€åšå£«åŽæŽæ´‹åšå£«ä¸ø™¯¥è®ºæ–‡çš„å…±åŒç¬¬ä¸€ä½œè€…。æ¨å´‡æž—实验室的王鑫è€å¸ˆæ供了电(sh¨´)镜分æžï¼Œíy‡å‹ç†åšå£«ã€é«˜ä¹‹æ‰¬åšå£«ã€åˆ˜é”´åšå£«å’Œç”˜å¯æ–‡åŒå¦å‚与细èƒ?y¨u)和生化分æžã€‚éƒä¼Ÿç¿”实验室的åšå£«ç ”究生邢如晓和汤长永å‚与ž®é¼ 脑组¾l‡åˆ‡ç‰‡çš„制备和分æžã€‚英å›?/span>Plymouth大å¦çš„罗寉K’æ•™æŽˆåœ¨è›‹ç™½ç›¸äº’ä½œç”¨çš„ç ”ç©¶ä¸ç»™äºˆæžå¤§å¸®åŠ©ã€‚è¯¥ç ”ç©¶ç”Þq§‘技部ã€å›½å®¶è‡ªç„¶ç§‘å¦åŸºé‡‘委以åŠ(qi¨¢ng)ä¸ç§‘院项目资助ã€?/span>
