国际知åå¦æœ¯æœŸåˆŠã€?/span>The Journal of Cell Biology》近日以长文形å¼å‘表了æ¨å´‡æž—ç ”ç©¶¾l„å’Œä¸ç§‘院é—ä¼ å‘育所éƒä¼Ÿ¾˜”ç ”½I¶ç»„的最新è”åˆç ”½I¶è®ºæ–?/span>“WDR91 is a Rab7 effector required for neuronal development (J. Cell Biol. 216(10): 3307-3321)â€?/span>。该论文æ示了一个新的神¾lå‘è‚²çš„å…³é”®å› å-WDR91,òq‰™˜æ˜Žäº†å…¶ä½œä¸ºå°GTPé…?/span>Rab7æ•ˆåº”å› å在溶酶体˜q输通èµ\ä¸å‘挥é‡è¦ä½œç”?/span> ( http://jcb.rupress.org/cgi/content/abstract/jcb.201705151)ã€?/span>
内åžä½?/span>-溉™…¶ä½“è¿è¾“调控细èƒ?y¨u)内信å·è½¬å¯¼ã€ç»†èƒ?y¨u)膜修å¤ã€ç»†èƒ?y¨u)è¿¿UÕd’Œ¼œžç»è½´çªç”Ÿé•¿½{‰è¿‡½E‹ï¼Œå¯¹äºŽ¾l´æŒ¾l†èƒž(y¨u)½EÏx€å’Œå‘育臛_…³é‡è¦ã€‚å…¶ä¸ï¼Œæ—?/span>-晚期内åžä½“的转æ¢æ˜¯å†…åžä½“-溉™…¶ä½“è¿è¾“的关键环节。早-晚期内åžä½“的转æ¢éœ€è¦å°†æ—©æœŸå†…åžä½“上的特å¾æ€§å°GTPé…?/span>Rab5和磷脂酰è‚?/span>-3¼‚·é…¸(PtdIns3P)转æ¢ä¸ºæ™šæœŸå†…åžä½“上的特å¾æ€§å°GTPé…?/span>Rab7和磷脂酰è‚?/span>-3åQ?/span>5二磷é…?/span>((PtdIns(3,5)P2)。æ¨å´‡æž—è¯ùN¢˜¾l„çš„å‰æœŸç ”究å‘现了线虫ä¸çš„两个蛋ç™?/span>SORF-1å’?/span>SORF-2åQŒå®ƒä»¬ç›¸äº’作用åƈ与内åžä½“上磷脂酰è‚?/span>-3¼‚·é…¸‹È€é…?/span>(PI3K)å¤åˆä½“互ä½?/span>,从而抑åˆ?/span>PtdIns3çš„åˆæˆï¼Œä¿ƒè¿›æ—?/span>-晚期内åžä½“è{化ã€?/span>SORF-1å’?/span>SORF-2çš„äh¾cÕdŒæºè›‹ç™?/span>WDR91å’?/span>WDR81以åŒæ ähœºåˆ¶å‘挥作ç”?/span> (Liu K et al., 2016, J Cell Biol.212(2):181-198)ã€?/span>
åœ¨æœ¬ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæ¨å´‡æž—课题组和éƒä¼Ÿç¿”è¯ùN¢˜¾l„åˆä½œå‘çŽ?/span>WDR91通过å…?/span>C-端与‹zÕdŒ–å½¢å¼çš„å°GTPé…?/span>Rab7¾l“åˆåQŒä»Žè€Œè¢«æ‹›å‹Ÿåˆ°å†…åžä½“上。åŒæ—Óž¼ŒWDR91通过å…?/span>N-端与PI3Kå¤åˆä½“çš„Beclin1亚基相结åˆã€?/span>WDR91å› è€Œç‰¹å¼‚åœ°åœ¨å†…åžä½“上抑åˆ?/span>PI3Kå¤åˆç‰©çš„‹zÀL€§ï¼Œä»Žè€Œä‹É内åžä½“è{æ¢æ‰€éœ€è¦çš„Rab5-Rab7转æ¢ä¸?/span>PtdIns3P-PtdIns(3,5)P2转æ¢åŒæ¥˜q›è¡Œã€?/span>Wdr91敲除ž®é¼ 在出生åŽå‡ 个ž®æ—¶å†…å‘生æ»äº¡ã€‚而在脑组¾l‡ä¸ç‰¹å¼‚性敲é™?/span>Wdr91åŽï¼Œž®é¼ 表现为大脑å‘育异常，在出ç”?/span>3è‡?/span>4周åŽæÖMº¡ã€‚在¾~ºå¤±Wdr91的原代神¾lå…ƒä¸ï¼Œæœ‰å¤§é‡å¼‚常增大的内åžä½“å˜åœ¨ï¼Œòq¶ä¸”¼œžç»å…ƒæ ‘(w¨¨i)½H的长度和å¤æ‚度å‡æ˜¾è‘—é™ä½Žã€‚这些内åžä½“¾~ºé™·å’Œç¥ž¾lå‘育缺陷å¯è¢«é‡Žç”Ÿåž‹WDR91蛋白æ¢å¤åQŒä½†å´ä¸èƒ½è¢«ä¸?/span>Rab7¾l“åˆçš„有¾~ºé™·çš?/span>WDR91½Hå˜è›‹ç™½æ¢å¤ã€‚è¯¥ç ”ç©¶è¡¨æ˜ŽWDR91æ˜?/span>Rab7çš„ä¸€ä¸ªæ–°çš„æ•ˆåº”å› å，在对¼œžç»å…ƒçš„å‘育ä¸å‘挥ä¸å¯æˆ–¾~ºçš„作用ã€?/span>
A.WDR91与活性åÅžå¼?/span>GTP-rab7的相互作用ã€?/span>B.WDR91被野生型Rab7或挾l活化的 GTP-Rab7(Q67L)招募到内åžä½“上ã€?/span>C. 脑组¾l‡ç‰¹å¼‚性敲é™?/span>Wdr91ž®é¼ 的大脑å‘育异常ã€?/span>D. 野生åž?/span>WDR91而éžRab7¾l“刾~ºé™·æ€§çš„WDR91½Hå˜ä½“ä‹É¾~ºå¤±Wdr91的异常原代皮层神¾lå…ƒæ¢å¤ä¸ºæ£å¸¸ã€?/span>
åŒæœŸJ. Cell Biol.ä»?/span>Spotlight: A new Rab7 effector controls phosphoinositide conversion in endosome maturation (Casanova J. and Winckler B. 2017. J. Cell Biol. 216(10): 2995-2997)为题åQŒå¯¹è¯¥ç ”½I¶ä½œäº†äº®ç‚¹è¯„˜q°ã€?/span>
è¯¥ç ”½I¶å—到国安™‡ç‚¹åŸº¼‹€ç ”究å‘展计划ã€å›½å®¶è‡ªç„¶ç§‘å¦åŸºé‡‘委ã€ä¸¿U‘院跨妿U‘创新团队ã€ä¸¿U‘院å‰æ²¿¿U‘å¦ç ”究é‡ç‚¹™å¹ç›®èµ„助ã€?/span>
