据最C期《科学进展》报道，国ȝ理工学院QMITQ研Ih员发C一U可靶向几乎一半基因组位点的Cas9Ӟ从而极大地扩展了基因编辑工L(fng)适用范围?/span>
管基因~辑工具q年来取得了相当大的成功Q但CRISPR-Cas9在基因组上可讉K的位Ҏ(gu)量仍然有限。这是因为CRISPR需要在基因l靶向位点侧的一D늉定序列——原型间隔区盔R基序QPAMQ来识别该位炏V最q泛使用的Cas9酶——化?chung)性链球菌Cas9Q需要两个G核苷怽为其PAM序列Q这极大地限制了其可靶向的位Ҏ(gu)量（U占基因l上9.9%的位点）?/span>
MIT分子机器研究组负责人约瑟夫·雅各布森教授表示QCRISPR像一个非常准和高效的邮政系l，只要邮政~码以零l尾Q就可以_到达惌ȝM地方。但正因为其非常准确和具体，也限制了可以d的地Ҏ(gu)量?/span>
Z开发更通用的CRISPRpȝQ研Ih员利用算法对l菌序列q行生物信息学检索，以确定是否存在类似的、对PAM限制性要求较低的酶。ؓ此，他们开发了一U数据分析Y件工Pq在实验室中构徏了CRISPR的合成版本，以评估新发现酶的性能?/span>
研究最l发玎ͼ最成功的酶是来自犬铄菌的ScCas9Q其与目前广泛用的Cas9酉常相|但能够靶向常用酶不能靶向的DNA序列。新酶只需要一个而不是两个G核苷怽为其PAM序列Q从而在基因l上开辟了更多的靶向位点，允许CRISPR靶向许多先前已经出pȝ范围的特异性疾病突变?/span>
例如Q一个典型的基因长度Uؓ1000个碱基，如果只是单地敲除整个基因Q其可ؓ研究人员提供许多不同的靶向位炏V但镰状l胞(yu)性血{疾病是由单一基H变引v的，q其更难以靶向?/span>
雅各布森认ؓQ碱基编辑不仅仅是找到基因中1000个碱基的L位置q将其敲除的问题Q而是一个以非常_的方式进入ƈU正惌改变的基因的问题。新的CRISPR工具在这些应用中h非常大的潜力Q未来或能追t基因组上的每个位点?/span>
摘自U技日报
