云南大学教育部自然资源药物化学重点实验室肖伟烈研I员团队l合利用天然药物化学、有机化学、药理学以及药物设计{多学科交叉的研I手D，从事天然zL分子的发现及新药研发工作。长期与中国U学院昆明动物研I所郑永唐研I员、中国科学院昆明植物研究所孙汉董院士研I团队以及云南大学张z{教授合作Q已在抗艾滋病活性分子的发现、结构优化和作用机制{方面取得了pd研究成果。最新的研究发现Q经q天然分子结构优化得到的?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">HIVzL分?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">SJP-L-5是一个特D的逆{录酶抑制剂，它不是通过抑制逆{录酶?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">RNA依赖?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">DNA聚合酶活性发挥其作用Q这与现有的逆{录酶的作用机制不同。通过定量PCR?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">ELISA?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">FRET{手D，发现SJP-L-5不抑刉{录的早期q程Q即RNA依赖?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">DNA聚合酶活性）Q但却能有效抑制逆{录的晚期q程Q?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">DNA依赖?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">DNA聚合酶活性）。采用高灉|?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">ssDNA探针q行Southern Blot杂交实验Q证实了SJP-L-5抑制PPT为引物的正链病毒DNA的合成，D下游正链DNA出现5个片D化的复制物。由于这些复制物缺病毒入核的关键l构—?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">flapQ导致病毒逆{录过E中断，p壌E受阻，病毒DNA无法q入l胞(yu)核。基因型耐药和表型耐药实验均表明，Val108?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">Try181?span style="font-family: "Times New Roman", serif;">SJP-L-5与逆{录酶l合的重要位点，是导致该化合物新机制产生的结构基?/span>
该研I成果以“SJP-L-5 inhibits HIV-1 polypurine tract primed plus-strand DNA elongation, indicating viral DNA synthesis initiation at multiple sites under drug pressure”ؓ题于2018q?月在U发表于https://www.nature.com/articles/s41598-018-20954-5。中国科学院昆明动物研究所郑永唐研I员和云南大学肖伟烈研究员ؓ共同通讯作者?/span>
同时肖伟烈课题组目前已构Z一定规模的天然产物及类天然产物信息库和化合物实体库Q结合药物设计及化学l构攚w等手段Q进行后l的生物功能信息挖掘和实验验证。近期在天然分子的发C及抗炎免疫方面取得了新的q展Q部分研I结果发表在RSC Advances, 2018, 8, 6425 - 6435?http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2018/RA/C7RA13309J)以及Phytochemistry, 2018.1(12), 167~183?https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S003194221730417XQ，q申报了2专利?/span>
与深圛_学的陈玮x授课题组合作Q发Ch炎活免疫的活性分子Teu FQ作用机制研I发现Teu F通过抑制NF-κB基本调制器（NEMOQ也被称为IKKQK63位泛素化影响NEMO的激z而抑制LPS诱导的NF-κB酸化过E，同时抑制IL-1β/IL-6/TNF-和NLRP3的mRNA表达。此外，我们发现Teu F能通过下调NLRP3的表达抑制NLRP3炎性小体的zd及IL-1β/IL-18的成熟。在动物实验中，发现Teu F能够明显减轻LPS诱导的炎症反应。以上研I提CTeu F是一个潜在的能够通过抑制NEMO 的K63位泛素化q程来治疗炎症和NLRP3炎性小体相关疾病的新型天然分子。以上研I成果以?/span>Teuvincenone F Suppresses LPS-Induced Inflammation and NLRP3 Inflammasome Activation by Attenuating NEMO Ubiquitination”ؓ题发表在Frontiers in Pharmacology?https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00565/full)Q深圛_学陈玮琳教授与云南大学肖伟烈研究员ؓ该文的共同通讯作者?nbsp;
以上研究得到国家自然U学基金优秀青年基金Q?1422046Q，国家自然U学基金目(31670914, 81322042)Q科技部重大新药创制专（2013ZX09103001-010Q、云南省重点C品研发（2015BC002Q以及云南大学的人才引进目QYJRC3201602Q等目的经Ҏ(gu)持?/span>
