PNAS发表云南大学��d��院刘文静博士合作论文

发布旉��Q?018-03-13 ��览�ơ数�Q?script>_showDynClicks("wbnews", 1367982545, 2763)

�q�日�Q�国际著名学术刊�?/span>PNAS�Q?/span>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America�Q�《美国科学院院报》，IF�Q?/span>9.661�Q�在�U�发表了云南大学��d��院助理研�I�员刘文静博士与香港中文大学��d��院夏银教授共同完成的题�ؓ“RGMb protects against acute kidney injury by inhibiting tubular cell necroptosis via an MLKL-dependent mechanism�?/span>的研�I�论文。该研究通过利用肑ְ��上皮细胞特异性敲�?/span>RGMb��鼠�Q?/span>cKO�Q�构��脏缺血再灌注（IRI�Q�模型和肄��x��型，揭示了近曲小��细胞程序性坏��d��肾脏损伤中的重要作用�Q�同旉��ơ证�?/span> RGMb通过抑制MLKL与细胞膜的结合而发挥保护作用。刘文静博士�pȝ��一作者�?/span>

�E�序性细胞坏��L��最�q�几�q�细胞死亡领域的研究热点�Q�越来越多的实验证据表明�q�种高度受调控的�l�胞��M��方式与脑�~��损伤、肾脏缺血损伤�{�疾病的发生发展关系密切。在肾脏IRI模型中，necroptosis被证明对肾脏损伤有着重要作用。体外细胞实验表明肾��管�l�胞会出�?/span>necroptosis, 但是在机体的肾脏�~��再灌注损伤中�Q�肾��管�l�胞是否发生necroptosis仍属未知�?/span>

在这��文章中�Q�研�I��h员发现肾�?/span>IRI或肾�l�石诱导MLKL在近曲小��细胞的��端膜表达；necroptosis抑制剂（Necrostatin-1 �?/span>GSK�?63�Q�处理可以降�?/span>MLKL在近曲小��顶端膜的表达、减轻肾脏损伤、改善肾功能�Q�从而初步证明了肑ְ��细胞程序性坏��d��肾脏�~��再灌注损伤中的重要作用�?/span>RGMb是排斥导向分子家族的一员。现有研�I�表�?/span>RGM成员�?/span>BMP的辅助受体，�?/span>BMP信号通�\调节中发挥重要作用。在�q�项研究中，研究人员发现 RGMb cKO��鼠在经受肾�?/span>IRI或者肾�l�石后显�C�出比野生型�Q?/span>WT�Q�小鼠更严重的肾脏损伤，同时MLKL在近曲小��顶端膜有着更高的表达；�?/span>WT�?/span>cKO��鼠�q�行Necrostatin-1 or GSK�?63处理后，肾脏损伤以及MLKL在近曲小��顶端膜的表辑֝�降低。体外细胞实验显�C?/span>RGMb通过抑制MLKL与细胞膜的结合进而抑制细胞程序性坏歅R�?/span>

�l�合以上�l�果�Q�该文章证实在肾脏缺血再灌注或肄��x��伤中�Q?/span>RGMb通过抑制MLKL在细胞膜中的表达来�v��C��护作用，�q�对了解肾脏损伤的发病机理以及相关疾病的�ȝ��h��重要意义。目前研�I��h员正在研�I?/span>RGMb影响�l�胞膜上MLKL表达的机�Ӟ��以期��L��到适合临床�ȝ��的药物靶炏V�?/span>

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